I "Ghostbusters: Frozen Empire" vender Spengler-familien tilbake til stedet der alt startet: den ikoniske brannstasjonen i New York City. Her slår de seg sammen med de opprinnelige Ghostbusters, som har utviklet et topphemmelig forskningslaboratorium for å ta utrydding av spøkelser til neste nivå. Men når oppdagelsen av en gammel gjenstand slipper løs en ond kraft, må gamle og nye Ghostbusters slå seg sammen for å beskytte hjemmet sitt og redde verden fra en ny istid.